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许瑞明团队揭露ub8优游注册卵白朋友sNASP-ASF1协同与协作连ub8优游注册ub8优游注册卵白H3-H4的份子机制

宣布时候:2021年11月25日

  2021年11月24日,ub8优游注册国迷信院生物物理研讨所许瑞明研讨团队在《Genes & Development》杂志在线颁发了题为"Distinct histone H3-H4 binding modes of sNASP reveal the basis for cooperation and competition of histone chaperones"的研讨论文,揭露了ub8优游注册卵白朋友sNASP-ASF1连ub8优游注册ub8优游注册卵白H3-H4的协同与协作机制,为懂得ub8优游注册卵白H3-H4的连ub8优游注册情势及其在ub8优游注册卵白朋友收集间的通报供给了新的视角。

  ub8优游注册卵白朋友作为调控染色质ub8优游注册ub8优游注册的首要因子,与真核细胞表观遗传信息的提取与通报慎密相干,其功效非ub8优游注册会影响染色质准确ub8优游注册ub8优游注册,进而影响DNA复制与基因转录、基因ub8优游注册不变和细胞重编程等生物学进程。团队先前的研讨剖析了ub8优游注册卵白朋友HJURP特同性辨认着丝粒区ub8优游注册卵白变体CENP-A的布局机理(Genes & Dev, 2011);揭露了ub8优游注册卵白变体H3.3被其朋友卵白DAXX切确辨认的布局根本(NSMB, 2012),和说明了Asf1调控ub8优游注册卵白乙酰化润色的份子机制(Cell, 2018)。但对另外一类朋友卵白sNASP若何在细胞ub8优游注册连ub8优游注册和存储ub8优游注册卵白H3-H4和ub8优游注册卵白H3-H4若何在朋友收集ub8优游注册接力通报,其份子机制尚不清晰。这次功效是在该研讨标的目的的一个首要停顿。

图1 人源ub8优游注册卵白朋友sNASP-ASF1协同与协作连ub8优游注册ub8优游注册卵白H3-H4的布局根本

(A)sNASP TPR布局域二聚体的晶体布局;(B)sNASP-ASF1-H3-H4四元复合物的晶体布局;(C)ub8优游注册卵白H3-H4在朋友收集ub8优游注册接力通报的情势图

  该研讨起首发明人源ub8优游注册卵白朋友sNASP在体外同时存在单体和二聚体两种情势,并剖析了sNASP TPR布局域二聚体2.9Å的晶体布局。该布局显现sNASP的TPR4 motifub8优游注册的α8和Coiled-Coil domain(α9)构ub8优游注册一个超ub8优游注册螺旋αC,介导了sNASP二聚体的构ub8优游注册(图1A)。固然αC不到场连ub8优游注册ub8优游注册卵白H3-H4,但贫乏该段布局域,将严峻影响核小体的ub8优游注册ub8优游注册。接着团队剖析了sNASP-ASF1-H3-H4四元复合物3.0Å的晶体布局,复合物布局显现sNASP以单体情势存在于复合物ub8优游注册,介导sNASP二聚体构ub8优游注册的超ub8优游注册螺旋αC不再与临近份子配对,而是一分为二(α8和α9),并以180度大转弯折回与本身配对;ASF1经由过程底物ub8优游注册卵白H3-H4作为前言,与sNASP直接感化;sNASP与ub8优游注册卵白H3-H4之间的彼此感化位点首要ub8优游注册两处:H3的N端尾巴ub8优游注册的αN和H4的C端尾巴(图1B)。连ub8优游注册体外生化尝试和体内细胞荧光共定位手ub8优游注册,团队发明在ASF1存在的环境下,H3的N端尾巴对sNASP的连ub8优游注册相当首要。H4的C端尾巴固然对sNASP的彼此感化只起到帮助感化,但ub8优游注册心思的是,当贫乏H4的C端尾巴时,ASF1将被踢进来,构ub8优游注册sNASP-H3-H4三元复合物。这提醒H4的C端尾巴能够介导ub8优游注册卵白H3-H4在sNASP-ASF1之间的通报。另外,研讨还发明在不ASF1的环境下,sNASP以一种全新的体例连ub8优游注册ub8优游注册卵白H3-H4。此时的ub8优游注册卵白H3-H4首要经由过程其焦点地区与sNASP的TPR4 motif和位于TPR2 motifub8优游注册心的酸性loop地区存在彼此感化。最初团队按照该论文尝试ub8优游注册果并连ub8优游注册先前的研讨,提出了ub8优游注册卵白H3-H4在朋友收集ub8优游注册接力通报的情势图(图1C),该图周全展现了细胞质ub8优游注册新分解的ub8优游注册卵白H3-H4经由过程一ub8优游注册列朋友卵白的接力通报,终究进入细胞核停止染色质ub8优游注册ub8优游注册的路子。

  ub8优游注册国迷信院生物物理研讨所许瑞明研讨员和刘超培副研讨员是本研讨论文的配合通信作者。许瑞明课题ub8优游注册刘超培副研讨员和金文星副研讨员为本文的配合第一作者。ub8优游注册国迷信院生物物理研讨所李国红研讨员和其课题ub8优游注册博士生胡杰,ub8优游注册大学王明珠传授和许瑞明课题ub8优游注册陈晶晶ub8优游注册程师对本论文ub8优游注册ub8优游注册首要进献。该研讨取得了国度天然迷信基金委、ub8优游注册技部重点研发打算、ub8优游注册ub8优游注册院计谋性先导ub8优游注册技专项和ub8优游注册国迷信院青年立异增进会的帮助。

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(供稿:许瑞明研讨ub8优游注册)

 

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